卤代化合物杂质研究：基因毒性杂质氯乙酸等方法开发验证

酰卤是非常活泼的化合物，只能通过化学合成制得，其中酰氯Zui为重要，酰氯是Zui常用的酰卤，也是Zui常用的酰化剂。某原料药Y在合成过程会使用酰氯，Zui终反应生成氯乙酸，目前尚未有足够的证据证明氯乙酸的基因毒性和致癌性，但其结构中含有警示结构：酰卤基团，其限度往往低于5ppm。作为潜在的基因毒性杂质需要分离测定氯乙酸杂质。

微源检测技术团队采用液质联用法对杂质情况进行方法开发，并对此方法的系统适用性、专属性、溶液稳定性、定量限、检测限、线性、准确度和精密度进行验证。选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱，筛选不同的流动相比例、pH值、柱温等色谱条件，考察主峰型和主峰与杂质峰的分离度，根据试验结果，优选分离度和回收率zuijia的试验条件，结合实际检测需要，确定测定的色谱。

方法学结果显示，灵敏度高、专属性好，连续六针对照品溶液中氯乙酸峰面积的RSD%为2.06%，空白溶液与供试品溶液对氯乙酸的检测无干扰，各限度加标供试品溶液中，氯乙酸的回收率、平均回收率和总平均回收率均在87.31%~96.72%之间，氯乙酸各限度加标供试品溶液回收率的RSD%均不大于3.89%，氯乙酸总回收率的RSD%为3.79%。能够准确测定氯乙酸杂质含量，为原料药的质量控制提供参考。

痕量分析团队基于ICHM7规则下提供药物DNA反应性(致突变)杂质研究服务。主要包括：潜在致突变杂质识别、致突变杂质软件分类评估、致突变杂质限度制定、分析开发方法、控制策略制定、申报资料撰写等研究服务。

根据ICHM7（R1）中对多个致突变杂质的可接受摄入量提出的规定，毒理学关注阈值（TTC）的可接受摄入量适用于每个单杂，如果有两个2类或3类杂质，应制定各自限度。微源检测专攻基毒杂质多年，现已有效开展并顺利完成多批次化药中多种基因毒性杂质含量验证及检测工作。

实验室配备有多台高灵敏度分析仪器，结合技术专家工程师拥有丰富的检测经验，帮助企业和科研机构对不同类型杂质应用不同分析测试方法，应对任何潜在的基因毒性杂质，研究结果能够满足国内外多体系药物注册申报研究要求，支持客户审计，并可以配合完成国家药监部门的现场核查。满足数据准确性、产品有效性助您应对检测挑战！如您有相关检测需求，欢迎咨询。

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