基因毒性杂质检测：液质联用法检测戊二醛含量方法学开发验证

某头孢菌素类抗生素生产过程中会使用到戊二醛，但戊二醛对人体有潜在遗传毒性，即基因毒性杂质，属于必须研究的杂质，随着人们对基因毒性杂质认知的不断发展，监管指南也在不断更新。实验室根据样品情况，参考反应过程以及各国监管指南，采用液质联用法建立了一种能够检测样品中戊二醛杂质含量的方法，并进行了方法学验证。

开发方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，精密量取供试品溶液，对照品溶液各10μL，分别注入液质联用仪，记录色谱图，计算方法为按外标法以峰面积计算，根据对照品的浓度、供试品中杂质峰面积、对照品平均峰面积、供试品称样量、供试品稀释倍数计算得出戊二醛含量，连续6针对照品溶液中戊二醛峰面积的RSD（%）均不大于1.21%，空白溶液对戊二醛检测无干扰，供试品溶液不干扰戊二醛的检测。

方法检测限低、专属性强、灵敏度高、重现性，实现了对杂质的精准质控。开发方法符合系统实用性和专属性等各指标要求，适用于基因毒性杂质戊二醛的检测。对药物中可能含有的极微量基因毒杂质检测提供方法参考，保证Zui终产品的质量安全，提高临床用药的安全性。

基因毒性杂质分析方法的开发和选择不同于其他普通杂质分析方法，在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面有其特殊要求。微源实验室可利用高效液相色谱法、液质联用、液相色谱-质谱/质谱联用（LC-MS/MS）等对不同性质的基因毒性杂质，采取检测方法，部分质谱响应较弱的杂质，必要时也可采用衍生处理。

及时发现并对待可能出现的基因毒性杂质，通过评估风险、采用科学合理的方法来优化合成工艺是必须遵守的基本原则。微源实验室致力于成为专业杂质检测机构，根据不同基因毒性杂质的特点，开发了灵敏检测各种杂质的分析技术和研究方法，积累了丰富的基因毒性杂质研究经验，为磺酸酯类、亚硝酸类、叠氮类等基毒杂质提供风险评估、杂质项目方法开发与检测、不同监管要求下的方法验证、杂质来源调查与形成研究等技术支持。如您有相关检测需求，欢迎致电咨询！

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