元素杂质检测评估 限度检测方法学开发验证

药品中的元素杂质一般来源于：1)生产过程中有意添加，如催化剂等；2)原辅料、生产用水中引入；3)生产设备引入；4)容器密封系统浸出。对于药物元素杂质，无论是各国法规，甚至国家药典，总的趋势是与ICHQ3D元素杂质研究指导原则接轨。ICHQ3D将元素杂质分为三类。

第一类，对人体毒性较大，在所有给药途径中都必须进行检测并限制使用；第二类，包括2A类和2B类，2A类在药物制剂中出现的概率较高，在所有给药途径中均须进行检测，2B类在药物制剂中出现的概率较低，故无需检测，若在原料药、辅料等生产过程有意添加则需检测；第三类，口服给药对人体毒性较低，只需对注射给药及吸入给药途径中进行检测。

由于药物制剂在原料药、生产等过程引入过量或有毒形态的元素杂质，均会对生命体产生重大影响，故为保证药品质量安全，须控制药物制剂中元素杂质的控制阈值为该元素PDE的30％。针对不同给药途径提供了元素杂质的安全性评估原则，同一元素在不同给药途径下的PDE值可能不同。

元素杂质风险评估，则是通过识别已知和潜在的元素杂质来源，确定实测或预测的杂质水平，通过与既定PDE值比较进行风险评估，Zui后确定合理的控制策略。在风险评估的具体环节中，应结合品种特性进行元素杂质分析评估，包括剂型、给药途径、药品Zui大日剂量、药品及各组分的理化特性、生产工艺等。

科学地指导后续控制策略的合理建立，都离不开科学的有计划的检测。微源检测技术团队对元素杂质提供基于ICHQ3D规则下元素杂质检测服务。实验室人员在cGMP管理体系指导下提供元素杂质半定量扫描，口服药物中常规7种元素杂质检测、注射药物中常规10种元素杂质检测、吸入药物中常规14种元素杂质检测、质量工艺添加等其他高风险元素的检测。

利用电感耦合等离子体质谱、电感耦合等离子体发射光谱等检测仪器，对砷、镉、汞、铅、钴、镍、钒等多种元素进行研究，定制化进行特殊限度的元素检测，有丰富元素杂质方法开发和验证经验。

根据要求资料确定元素杂质种类及API剂型分类（口服、注射、皮肤）评估，根据各元素性质和限度进行方法开发（主要进行样品前处理的方法开发）和验证，代表批次检测并确定控制策略。满足低限度的方法学开发和方法学验证，已成功开发出65种元素的分析方法。满足境内外多体系药物注册申报研究要求并支持审计，如您有相关杂质需求，欢迎致电留言。