他立喹达CAS号206873-63-4 3-喹啉甲酰胺Tariquidar抗肿瘤及免疫抑制剂原料

中文名称N-[2-[[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯基]氨基甲酰基]-4,5-二甲氧基苯基]喹啉-3-甲酰胺中文同义词N-[2-[[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯基]氨基甲酰基]-4,5-二甲氧基苯基]喹啉-3-甲酰胺;3-喹啉甲酰胺,N-[2-[[[4-[2-(3,4-二氢-6,7-二甲氧基-2(1H)-异喹啉基)乙基]苯基]氨基]羰基]-4,5-二甲氧基苯基]-;P糖蛋白抑制剂(TARIQUIDAR);他立喹达;TARIQChemicalbookUIDARP-糖蛋白抑制剂;N-[2-[[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯基]氨基甲酰基]-4,5-二甲氧基苯基]喹啉-3-甲酰胺3-喹啉甲酰胺,N-[2-[[[4-[2-(3,4-二氢-6,7-二甲氧基-2(1H)-异喹啉基)乙基]苯基]氨基]羰基]-4,5-二甲氧基苯基]-;N-(2-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺;PFIZER辉瑞授权生产英文名称Tariquidar

生物活性Tariquidar (XR9576)是一种有效的，选择性的，非竞争性P-glycoprotein抑制剂，在CHrB30细胞系中Kd为5.1nM，作用于MDR细胞系逆转耐药性。Phase 3。

体外研究Tariquidar高亲和力结合到P-gp，Bmax为275pmol/mg。Tariquidar与P-gp底物Vinblastine和Paclitaxel非竞争性地相互作用。Tariquidar作用于CHrB30细胞，增加这些细胞毒素的稳态积累，达到非P-gp表达的AuxB1细胞中观察的水平，EC50为487nM。Tariquidar可以抑制P-gp的对Vanadate敏感的ATPase活性，抑制达60-70%,有效IC50值为43nM。Tariquidar高浓度时，可以抑制其他耐药机制。1μMTariquidar在体外，可以废除ABCG2（BCRP）介导的Camptothecins耐药性。Tariquidar增强几种药物的细胞毒性，包括Doxorubicin,Paclitaxel,Etoposide,和Vincristine。处理具有内在耐药性的小鼠结肠癌细胞系MC26，Doxorubicin比0.1μMTariquidaChemicalbookr(36vs7nM)的IC50值低5倍。处理具有获得性化疗抗性的小鼠乳腺癌，人类小细胞肺癌，和和人类卵巢癌细胞系(EMT6/AR1.0,H69/LX4和2780AD)，Doxorubicin比0.1μMTariquidar的IC50值低22-150倍。从培养系统除去Tariquidar后，P-gp的抑制作用持续23小时。Tariquidar恢复Doxorubicin和Vinblastine作用于MCF7WT乳腺癌细胞系衍生的多细胞肿瘤球体模型的细胞毒性。体内研究Tariquidar(2-8mg/kg口服处理)显著增强Doxorubicin(5mg/kg,静脉注射)处理MC26小鼠结肠癌的抗肿瘤活性。Tariquidar和XR9576(6-12mg/kg口服处理)合用共处理人类移植瘤，完全恢复Paclitaxel,Etoposide,和Vincristine作用于两个高度抗MDR的人类移植瘤(2780AD,H69/LX4)的抗肿瘤活性。