外用药作为作用于人体皮肤、黏膜开放性创面的制剂，灭菌和产品安全性紧密相连。不同于内服药物主要胃肠道代谢屏障，外用药制品一旦污染微生物，造成感染、炎症乃至过敏反应，在创口、烧伤和手术伤口敷料应用中，灭菌标准更为严苛。灭菌工艺如湿热、干热、环氧乙烷等存在药品理化性质改变、残留毒性或热敏性损害问题，故辐照灭菌工艺穿透力强、无化学残留、低温灭菌、可控剂量优势，成为外用药制剂灭菌的方式。
一、外用药辐照灭菌的工艺原理和剂量控制
辐照灭菌高能γ射线、电子束对微生物细胞内DNA分子链的断裂和自由基间接作用双重，实现对细菌、霉菌、病毒及芽孢的灭活。外用药制剂品类繁多，覆盖溶液、凝胶、软膏、贴剂、敷料、湿巾、纱布、医用贴膜等形态，因药基材质、药效组分、辅料体系对辐照敏感性不同，灭菌剂量须控制，既微生物灭活，又避免药效成分降解或基质变性。
常规外用药灭菌剂量设定多在10-25kGy区间，具体药品灭菌水平（SAL，Sterility AssuranceLevel）要求及辐照敏感性确定。高剂量辐照可迅速杀灭病原微生物，但对药效物质如生物活性蛋白、多肽、植物提取物、维生素类组分存在氧化降解、分子结构断裂风险。低剂量灭菌残余菌落超标，是耐辐照芽孢杆菌、微小病毒等。灭菌剂量验证需D值（杀灭90%目标微生物所需剂量）和SAL计算，制定小灭菌剂量，辅以剂量均匀性检测，产品内外剂量均衡，无辐照死角。
γ射线辐照适合大体积、密集堆码型制品，穿透力强，剂量分布均匀。电子束辐照速度快，适宜薄层制品和小件单包装制品，剂量集中灭菌时间短。辐照兼具两者优点，适合异形、复合材质制品。辐照工艺需根据产品形态、包装密封性、成分耐受性制订专属灭菌方案，剂量控制是外用药辐照灭菌工艺核心命题。
二、外用药辐照灭菌对产品稳定性和包装影响
辐照灭菌为物理灭菌方式，但辐照剂量和药基反应及包装材质的作用问题不可小觑。外用药制剂中，软膏、凝胶类含有多种高分子基质及敏感性辅料，辐照过程中容出现基质黏度下降、乳化体系分离、凝胶崩解等物理变化。药效成分为多肽、类蛋白、多酚类抗氧化物，受射线激发自由基作用，可发生断链、聚合、氧化，使药效降低、色泽改变、气味异化，严重者失效。
包装材质是辐照灭菌过程中的另一变量。多数外用药采用PE、PET、PVC、PVDC复合膜、铝塑、无纺布、无菌无纺敷料等材质，射线对高分子聚合物链结构有断裂或交联效应，引发包装脆化、失光、透氧率变化、封口强度下降。辐照剂量超过包装材料阈值，密封性能下降或气体渗透性上升，影响药品无菌性维持。
辐照灭菌前需对药物成分辐照稳定性及包装耐受性开展辐照敏感性实验，剂量-效应曲线判定安全剂量区间，确认辐照后药品外观、理化指标、药效成分含量、包装密封性及无菌检测符合标准。辐照后须配套进行加速老化和长期稳定性考察，排查辐照对药物贮存期内品质影响，产品全生命周期质量安全。灭菌工艺不单是灭菌本身，更是对产品整体性能管理和风险控制体系的环节。
三、外用药辐照灭菌操作流程和特别注意事项
辐照灭菌工艺流程环环相扣，外用药辐照前完成灭菌剂量验证、包装密封性确认、产品外观检验及运输路径。剂量验证待灭菌产品微生物负载量、常见污染菌种类、D值及灭菌水平（SAL=10^-6）设定。国际药典标准，布置剂量计，采集小、大剂量及剂量均匀性系数，验证设定剂量可微生物灭活，产品性能稳定。
装箱排柜需遵循同剂量、同包装、同产品原则，避免异形、异包装产品混装。外用药吸湿、敏感性高，运输途中应严控环境温度、湿度，避免受潮、受热。辐照过程中，应产品厚度、密度调节辐照速度、能量，射线穿透均匀，防止剂量死角。
辐照完成后，需迅速取样进行剂量计读数，确认灭菌剂量达标。对药品外观、包装密封、内容物理化性质、pH值、药效成分含量、无菌检测进行全项复验，避免辐照引发物理化学性质变化及微生物残留。外用药辐照灭菌后释放微量臭氧及辐解气体，应安排静置通风期，释放挥发物，防止包装胀袋、异味产生。
部分高敏感性药物如含蛋白类、酶制剂、多肽制剂，应慎用辐照灭菌，时以辐照预处理联合他低温灭菌工艺配套使用。辐照剂量越高，副反应风险越大，灭菌工艺应优先在剂量小化前提下达成灭菌目标。外用药辐照灭菌管理规范性、验证严谨性、过程稳定性，决定了产品灭菌安全和疗效稳定，是药品灭菌质量体系核心环节。
外用药辐照灭菌技术以高效、环保、剂量可控优势，已成为现代药品无菌化处理的方式。不同于医疗耗材或食品，外用药灭菌需在无菌基础上，严防辐照对药效成分、药物基质及包装材质的潜在影响。