药物片剂中的基因毒杂质研究：亚硝胺类杂质方法学开发与验证

基因毒性杂质，简称基毒杂质，自ARB类降压药缬沙坦中发现基毒杂质NDMA以来，N-亚硝胺类杂质就引发了各国药品监管机构、制药企业、药物研发机构、CXO等的重点关注。N-亚硝胺类基因毒性杂质具有(R1-N(-R2)-N=O)结构，通常由过程中的胺类或胺类衍生物经亚硝基化反应生成。

A药片剂，目前国内已有多家药企陆续申报仿制上市。微源检测实验室利用液质联用法对A药片剂中的N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）和N-亚硝胺二乙醇胺（NDELA）进行了方法学验证。NMBA在0.2810ng/ml~1.8734ng/ml浓度范围内线性良好，NDELA在9.9136ng/ml~66.0908ng/ml浓度范围内线性良好，相关系数均达到0.999以上。连续6针对照品溶液中NDELA和NMBA峰面积的RSD（%）均不大于1.73%。

各限度加标供试品溶液中，NDELA回收率、平均回收率和总平均回收率均在79.35%~100.57%之间；NMBA回收率、平均回收率和总平均回收率均在71.01%~92.86%之间，分析方法的、线性、准确度和精密度等符合验证需求，具有操作简单、专一性好、灵敏度极高、重现性好等特点，检测限优于法规要求。

药品中基毒杂质，可能来源于原料药本身，辅料，原料药和制剂生产过程使用的溶剂，以及包材、生产工艺、存储过程等。近年来对于药物研发的不断深入，EMA，FDA 及 CFDA对于原料药和制剂中的基因毒性杂质监管和控制法规的不断强化，目前对于基因毒性杂质的评估要求无疑正在朝着更为严格的趋势发展。

微源检测技术团队专攻基毒杂质多年，开发新的检测方法，检测各种亚硝胺杂质能在药政法规前提下，从药物合成、提取、质控、评估等方面入手，针对性的涉及不同控制策略。对不同样品进行检测：

• 起始物料、溶剂、试剂、催化剂、中间体和辅料等物料中亚硝胺类杂质

• 制剂等终产品中亚硝胺类杂质

• 包材溶出物相关研究中亚硝胺类杂质

实验室配备有多台高灵敏度分析仪器，结合技术专家工程师拥有丰富的检测经验，帮助企业和科研机构对不同类型杂质应用不同分析测试方法，应对任何潜在的亚硝胺杂质，现已有效开展并顺利完成多批次化药中多种亚硝胺含量验证及检测工作。满足数据准确性、产品有效性助您应对检测挑战！如您有相关检测需求，欢迎咨询。