以下是关于 《中国药典》2020年版四部通则1141“异常毒性检查法” 的详细说明，适用于化药药品的异常毒性检测：
一、标准基本信息
通则编号：1141
名称：异常毒性检查法
所属药典：《中华人民共和国药典》2020年版四部
适用范围：用于检查药品中可能存在的 外源性毒性物质（如生产工艺残留、污染物等），确保药品安全性。
替代关系：替代原《中国药典》2015年版的同类方法，部分要求与国际接轨（如与USP、EP的异常毒性测试理念一致）。
二、检测方法概述
1. 试验动物要求
| 项目 | 要求 |
|---|---|
| 动物种类 | 小鼠（昆明种或ICR种） |
| 体重范围 | 17-23 g（同批小鼠体重差≤3 g） |
| 饲养条件 | SPF级环境，适应性饲养3天后使用 |
| 数量 | 每组5只，雌雄各半或单一性别（需说明原因） |
2. 给药途径与剂量
根据药品临床用途选择以下 一种 途径：
静脉注射（尾静脉）
腹腔注射
皮下注射
口服灌胃（需注明是否适用）
剂量要求：
按药品标准规定的剂量给药（通常为 人用Zui大单剂量的倍数，如50倍）。
若标准未规定，需根据药理毒理数据合理性设置。
3. 观察与结果判定
| 观察时间 | 观察指标 | 合格标准 |
|---|---|---|
| 48小时 | 动物死亡数量、体重变化、行为异常等 | 试验组死亡数 ＜2只（5只中） |
| 延长观察 | 若出现濒死但未死亡，需延长至7天 | Zui终死亡数仍 ＜2只 |
结果判定：
符合规定：死亡数＜2只。
不符合规定：死亡数≥2只，需复试（复试样品量加倍，总数10只，死亡数＜2只可通过）。
三、关键注意事项
样品制备：
需按药品标准溶解或稀释，确保无物理性沉淀或浑浊（避免机械性栓塞）。
注射剂需检查渗透压和pH（避免非毒性因素干扰）。
干扰排除：
若药品本身具有 药理活性（如麻醉药、抗凝药），需通过方法学验证区分毒性反应与药理作用。
溶媒对照：需同步设置空白溶媒对照组，排除溶媒毒性。
特殊情形：
生物制品：可能需结合 细菌内毒素检查（通则1143）综合评估。
放射性药品：需考虑辐射毒性，调整观察周期。
四、与其他毒性检查的区别
| 检测项目 | 目的 | 方法依据 |
|---|---|---|
| 异常毒性检查 | 筛查外源性污染物或工艺异常 | 药典1141 |
| 细菌内毒素 | 检测革兰氏阴性菌内毒素（热原） | 药典1143 |
| 升压物质检查 | 检测组胺类物质（如生化药品） | 药典1145 |
| 过敏反应检查 | 评估异源蛋白致敏性（如疫苗） | 药典1146 |
五、常见问题解答
Q：是否所有化药均需进行异常毒性检查？
A：非强制。需根据药品标准要求（如注射剂、部分原料药通常需检）。Q：动物死亡原因不确定如何处理？
A：需进行尸检或病理学分析，区分是否由药品毒性引起。Q：能否用体外方法替代？
A：目前药典尚未认可体外替代法，但可参考ICH指南（如S6）进行桥接研究。
六、检测机构与报告
推荐机构：
省级药品检验所（如中检院、上海市药检所）
通过GLP认证的第三方实验室（如药明康德、昭衍新药）
报告内容：需包含动物品系、给药细节、观察记录及结论。
如需具体操作细则或方法学验证支持，建议查阅《中国药典》2020年版四部原文或咨询药检机构。
