化学品急性经口毒性试验 GB/T 21603-2008标准

急性经口毒性试验

急性经口 毒性试验是评估化妆品原料毒性特性的第一步， 通过短时间经口 染毒可提供受试物对健康危害的信息。 试验结果可作为化妆品原料毒性分级、 标签标识以及确定亚慢性毒性试验和其他毒理学试验剂量的依据。

1、试验标准

GB/T 21603-2008《化学品急性经口毒性试验方法》、GB/T21804-2008《化学品急性经口毒性固定剂量试验法》、GB/T 21826-2008《化学品急性经口毒性上下法》、GBZ/T240.2-2011《化学品毒理学评价理疗和试验方法第 2 部分： 急性经品毒性试验》、GB15193.3-2014《食品安全国家标准急性经口 毒性试验》、经济合作与发展组织(Organization for EconomicCo-operation andDevelopment， OECD)TG420《化学品急性经口毒性固定剂量法》、423《化学品急性经口毒性等级分级法》、425《化学品急性经口毒性上下法》与《化妆品安全技术规范》(以下简称《规范》 )。

2、受试物经口毒性分级

与GB/T 21603-2008相比，对于受试物经口毒性试验《规范》少了“剧毒”，对低毒的标准设立了5000mg·kg-1的上限，并增加了“实际无毒级，与GB15193.3-2014相比，《规范》少了“极毒”，GB15193.3-2014 的“剧毒”和《规范》的'高毒”一致。

由于用于化妆品的原料毒性可能比普通化学品低，《规范》的毒性分级可不进行更改。OECD的分级标准和国内不同，为全球化学品统一分类和标签制度(GHS)标准，不在此进行比较；GBZ/T240.1附录列举了8种急性经口毒性分级标准供试验者参考也不进行比较。

亚慢性经口毒性试验

亚慢性经口毒性试验是判断受试物长期毒性作用的必选方法之一，通过该试验不仅可获得一定时期内反复接触受试物后引起的健康效应、受试物作用靶器官和受试物体内蓄积能力资料，还可估计接触的无有害作用水平，后者可用于选择和确定慢性试验的接触水平，并初步计算人群接触的安全性水平

1、试验标准

GB/T 21763-2008《化学品啮齿类动物亚慢性经口毒性试验方法》、GBZ/T240.18-2011《化学品毒理学评价程序和试验方法第18部分：亚慢性经口毒性试验》、GB15193.13-2014《食品安全国家标准 90天经口毒性试验》、OECD TG408《化学品啮齿类动物90天经口毒性研究》与《规范》。

2、检查项目

1）血液学

《规范》和 GBZ/T240.18-2011要求检测血细胞比容(hematocrit，HCT)、血红蛋白浓度(hemoglobin，HGB)、红细胞数(redblood celcount，RBC)、白细胞总数(white blood cellcount，WBC)和分类，必要时测定凝血功能如凝血时间(clottingtime，CT)、凝血酶原时间(prothrombintime，PT)、凝血激酶时间(activatedpartialthromboplastintime， APTT)或血小板数(platelet，PLT)等指标。GB/T 21763-2008要求和《规范》类似，但其对凝血功能的检查描述为CT、凝血能力的测定，没有设具体的项目，与TG408的描述一致，推测相关的指标为PT、APTT等。GB 15193.13-2014要求与其他标准基本一致，但更为详细，比如规定了白细胞为至少3分类，凝血相关指标为PT和APTT，如果受试物对血液系统有影响应加测网织红细胞、骨髓涂片等。

2）血液生化

《规范》推荐的指标有钙、磷氯、钠、钾、禁食血糖(glucose，GLU)、谷丙转氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)、鸟氨酸脱羧酶(ornithinedecarboxylase； ornithine decarboxylaseODC)、Y谷氨酰转肽酶(y-glutamyltranspeptidase，GGT)、尿素氮(ureanitrogen，BUN)、白蛋白(albumin，ALB)、肌酐(creatinine，CREA)、总胆红素(totalbilirubin，TBIL)及总蛋白(totalproteinTP)。GB/T21763-2008和TG408 少了钙、磷、氯在反映肝损伤的指标选择上也与《规范》有较大不同，该标准要求在一系列反映肝损伤的酶中选择2项以上，可选的除ALT、AST、GGT以外还有碱性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)和山梨酸脱氢酶(sorbitoldehydrogenase，SDH)。GBZ/T240.18-2011必须检测的指标比《规范》多了 ALP乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase，LDH)，ODCGGT为补充指标。GB15193.13-2014必须检测的指标比《规范》多了 ALP、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)，钙磷、ODC为补充指标。综合各标准和实际情况建议《规范》将ODC、GGT、钙和磷从必须检的项目中剔除，而将ALP作为必选检测指标。